治疗方面，由于肝素有诱发血小板减少的副作用，供卵管和APS本身的危害也会导致血小板减少因此，当接受肝素治疗的APS患者出现血小板减少时，需要明确是疾病本身还是药物引起的，这对后续治疗非常重要。本文主要综述肝素诱导的血小板减少症与抗磷脂综合征的相关性及其鉴别。
　　肝素治疗后血小板减少称为HIT，临床上可分为I型和II型。接受肝素(普通肝素和低分子肝素)的患者总体发病率约为0.6- 0.8%，其中普通肝素(UFH)的发病率约为3%，低分子肝素(LMWH)的发病率约为0.2%。
　　它与肝素的分子量、肝素的类型和给药途径有关。LMWH诱发的HIT发病率比UFH低5-10倍。牛肝素治疗患者的HIT抗体检出率高于猪。静脉注射肝素的HIT发生率高于皮下注射。外科手术，尤其是心脏和骨科手术，在老年和女性患者中具有高HIT风险。
　　I型为非免疫机制(肝素直接结合血小板，使其聚集减少)；II型由免疫机制介导：血小板因子4(PF4)与肝素(PF4/H)形成的复合物，与抗体结合后导致血小板活化，供卵试管的危害导致新的血栓形成。
　　通常情况下，应用肝素后1-4天内血小板数量略有下降(极少为100109/L)，即使不使用肝素，血小板也可在3天内恢复正常。主要发生在大剂量静脉应用中。型表现为血小板数量明显减少(50%)，通常为50，000-80，000个/mm3，少于5%的患者血小板少于20000个/mm3，一般发生在肝素应用后5-14天，与肝素的剂量和给药途径无关。动静脉血栓形成的风险很高，但出血很少。大约29-57%的HIT患者会发生血栓形成。其中静脉血栓高于动脉血栓，比值约为2.4:1-433301。包括深静脉血栓、肺栓塞、静脉坏疽、心肌梗死、供卵管引起的脑卒中、肠系膜动脉血栓、供卵管引起的肢体缺血或截肢。其他临床表现包括肝素注射部位皮肤坏死和急性炎症反应(发热等)。)由于急性血小板活化。
　　包括血小板计数和血清学检查。血清学检查包括功能检测和免疫学检测。功能试验包括14C-血清素释放试验(SRA)和肝素诱导的血小板聚集试验(HIPA)。功能检测方法特异性高，但耗时长，对实验设备和技术要求高，应用广泛受到限制。免疫检测方法包括酶联免疫吸附试验(ELISA)和快速颗粒凝胶免疫分析(PaGIA)，用于检测抗肝素-PF4复合物的抗体或抗PF4和其他聚合离子复合物的抗体。HIT的诊断要点包括血小板减少和/或血栓形成。确定血小板减少与肝素应用之间的时间关系；排除其他原因引起的血小板减少。HIT的诊断主要基于4T临床评分系统。具体评分标准如下表：4T低危患者(0~3分)、4T中危患者(4~5分)、4T高危患者(6~8分)
　　一旦确诊HIT，应停用所有形式的肝素，应改用直接凝血酶抑制剂和肝素样物质，如asgatroban、lepirudin、danaparoid或bivalirudin。抗血小板、抗凝或纤溶治疗可预防血栓形成。当高度怀疑HIT时，如果尚未使用华法林，不建议立即使用华法林预防血栓形成，因为华法林可能会加重血栓形成，引起肢体坏疽和皮肤坏死。如果华法林用于治疗HIT相关的深静脉血栓形成，应在血小板计数恢复正常后使用。HIT患者出血少见，输注血小板可能加重高凝状态，增加血栓形成风险。

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　　APS和HIT的临床表现相似，均表现为血小板减少和血栓事件。同时，它们具有相似的生理机制，都是由抗体介导的。抗体靶向蛋白质-抗原复合物，然后激活Fc受体，导致高凝状态和炎症。此外，文献报道APS患者可检测HIT抗体，HIT患者可检测aPL。APS和HIT虽然有很多相似之处，但在临床上非常少见，仅有病例报道。文献报道APS并发HIT的临床表现为皮肤坏死或其他血栓事件。孕妇很少出现LMWH引起的HIT。在3项研究中，接受LMWH治疗的1167名孕妇中只有1名患有HIT。格里尔报告说，在接受LMWH治疗的2777名孕妇中没有发现HIT。

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当接受LMWH治疗的APS孕妇出现血小板减少时，应首先考虑伴有血小板减少的APS。由于APS患者血小板减少的发生率高达29.6%，因此APS并发SLE的血小板发生率高于原发性APS (43 vs 21%)。APL相关的血小板减少通常是轻度的(超过5万)，只有少数患者出现严重的血小板减少。当患者出现严重血小板减少时，应考虑灾难性抗磷脂综合征(CAPS)。除了CPAS，APS很少出血。当APS患者血小板低于3万时，可根据免疫性血小板减少症进行治疗。
　　主要采用4T评分系统，因为APS患者可以检测抗PF4抗体，使
　　成HIT假阳性。可以应用ELISA法检测PF4/heparin复合物抗体，或进行功能试验与HIT进行鉴别。 APS合并HIT治疗 停用肝素，选择改用直接凝血酶抑制剂和肝素样物质，包括来匹卢定、阿加曲班、比伐卢定、 达那肝素和磺达肝素。合并HIT的APS孕妇可以选择达那肝素或磺达肝素 （安卓）。供卵试管的危害 当APS孕妇出现血小板减少，临床上难以与HIT鉴别时，如果患者无明显的出血倾向，建议停用低分子肝素，换用足量的非肝素类抗凝药。

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同时给予激素+IVIG治疗。
　　HIT是一种免疫机制介导的疾病，其主要并发症是血栓，而出血少见；发生HIT后应换用非肝素类抗凝药物；LMWH引起APS患者发生HIT的几率小；合并HIT的APS孕妇可应用达那肝素和磺达肝素 。
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